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血紅素結(jié)合hcArgRS并抑制其催化活力

發(fā)布日期: 2010-10-11
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人細(xì)胞質(zhì)精氨酰-tRNA合成酶(hcArgRS)催化tRNAArg氨基酰化生成Arg-tRNAArg。Arg-tRNAArg一方面是蛋白質(zhì)生物合成的原料,參與蛋白質(zhì)合成;另一方面它也是精氨酰-tRNA:蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)移酶的底物,轉(zhuǎn)移精氨酰基到蛋白質(zhì)的N-末端,參與依賴泛素化的“N-末端規(guī)則”蛋白質(zhì)降解途徑。哺乳動物細(xì)胞的ArgRS即參與蛋白質(zhì)生物合成,又參與蛋白質(zhì)的降解,如何調(diào)節(jié)ArgRS的這兩個相反的功能是非常重要的科學(xué)問題。血紅素作為信號分子,參與到許多重要的生命活動中,其中“N-末端規(guī)則”途徑就是一個血紅素的感應(yīng)器。

 

10月,J. Biol. Chem.在線發(fā)表了生化與細(xì)胞所王恩多研究組研究論文:血紅素結(jié)合人細(xì)胞質(zhì)精氨酰-tRNA合成酶并抑制其催化活力。該研究工作得到科技部重大科學(xué)研究計劃,中國博士后基金,上海市博士后基金,中科院王寬誠博士后基金以及上海生科院博士后基金的經(jīng)費資助。

 

王恩多實驗室的楊芳博士研究了血紅素與hcArgRS在體外的相互作用,研究結(jié)果表明血紅素能夠以hcArgRS的Cys-115 作為特異性的軸向配體與之結(jié)合,血紅素通過抑制hcArgRS的*步反應(yīng)—氨基酸活化反應(yīng),而抑制酶的tRNA精氨?;盍?。血紅素誘導(dǎo)hcArgRS的寡聚化是其抑制該酶催化活力的主要原因。氨基酰-tRNA合成酶家族是一個功能多樣的蛋白質(zhì)家族,該研究對進(jìn)一步深入探索哺乳動物ArgRS新的生物學(xué)功能提供了極有價值的線索。

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